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肾移植后贫血的八大病因 [复制链接]

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随着肾移植技术的日渐成熟,肾移植已成为终末期肾病患者最理想的替代治疗方法,国内大型移植中心统计移植肾1年存活率已超过95%,但是肾移植受者的远期存活率仍不容乐观,而肾移植后贫血(PTA)作为肾移植术后的常见并发症之一,对肾移植受者的长期存活和生存质量有着重要影响。因此,早期发现引起移植后贫血的危险因素至关重要。

引起早期PTA(〈6个月)的主要危险因素有外科并发症(如手术出血)、病*感染、肾功能延迟恢复、术前缺铁等。晚期PTA(〉6个月)的主要危险因素有移植后药物(主要为免疫抑制剂)使用、移植肾失功、急慢性排斥反应、溶血、病*感染、营养素缺乏等。

1、移植肾失功

移植肾功能减退是导致PTA最重要的病因,随着移植时间的推移,移植肾功能减退的受者PTA发生率明显增加,而且与血清肌酐(SCr)水平呈正相关,有研究发现SCr〉μmol/L的移植受者贫血发生率是SCr〈μmol/L者的近2-3倍。但肾功能减退并不是引起PTA的唯一因素。

2、药物因素

肾移植术后使用的药物种类繁多,相对复杂,与贫血相关的主要有免疫抑制剂、RAAS抑制剂、抗病*药物、抗生素等。

免疫抑制剂

免疫抑制剂引起贫血的原因主要为其骨髓抑制作用,常见的有硫唑嘌呤、MMF、西罗莫司(SRL)等。MMF是次*嘌呤核苷-5-单磷酸脱氢酶的抑制剂,通过优先耗竭T淋巴细胞和B淋巴细胞中的鸟苷和脱氧鸟苷,从而抑制细胞增殖,理论上MMF不会影响红细胞生成,但在临床中却发现其对几乎所有的骨髓细胞存在不同程度的抑制作用。钙调神经蛋白抑制剂如环孢素A(CsA)、他克莫司(FK),对骨髓的抑制作用很轻微,且广泛用于再生障碍性贫血的治疗。

ACEI与ARB类药物

肾移植受者广泛应用RAAS抑制剂。在非移植人群中ACEI或ARB类药物能降低红细胞压积并且导致血浆EPO浓度下降,甚至影响EPO治疗PTA的疗效,因此有时也用来治疗红细胞增多症,这可能也正是其引起PTA的原因。

其他药物

移植后常使用一些抗病*(如更昔洛韦等)及抗细菌药物(磺胺类等)。长期使用抗病*药物可能产生骨髓抑制从而引起PTA。

3、排斥反应

肾移植后出现急性排斥反应时,铁及叶酸的结合与转运以及血红蛋白的转录与合成的基因表达均出现下调,同时体内EPO的分泌水平也有所下降,从而导致PTA的发生,同时排斥反应引起的全身炎症状态也参与其中。

4、溶血

肾移植术后最常见溶血性贫血与ABO血型系统相关,其次为溶血性尿*综合征(HUS)。HUS较少见但可引起严重后果,它是一种以微血管性溶血、血小板减少症和肾衰竭为特征的器官移植后严重并发症,在肾移植术后1年内的发生率约为0.5%。发生原因可能与恶性高血压、CsA或FK触发的免疫介导的血管内皮损伤和继发性血小板减少症等因素有关。

5、病*感染

引起PTA的病*感染主要有巨细胞病*(CMV),细小病*B19(PVB19),EB病*,HIV病*等,前两者相对多见。CMV感染是肾移植术后常见的并发症之一,临床表现主要为间质性肾炎、肝炎、胃肠道症状等,其引起PTA的主要原因可能是通过抑制EPO的生成。PVB19感染在肾移植术后患者主要引起纯红再生障碍性贫血。

对于肾移植术后不明原因、EPO治疗反应差、无营养素(铁、叶酸、维生素B12等)缺乏等的贫血患者,特别是伴随有网织红细胞缺乏者,应考虑PVB19感染的可能,及时行骨髓穿刺及PCR检测病*DNA以明确诊断。

6、营养素缺乏

主要为铁、维生素B12、叶酸的缺乏。不管对于终末期肾病患者贫血还是PTA,铁缺乏都是一个主要病因。部分肾移植受者由于营养不良,使得叶酸、维生素B12等造血元素缺乏,叶酸和维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟,且对EPO生成有着重要作用,因此对于PTA患者应注意叶酸和维生素B12的补充。

7、遗传因素

肾移植受者贫血很容易忽略遗传因素,如地中海贫血。部分患者多次输血,可引起造血干细胞移植(HSCT)后的排斥反应,降低了患者的生存率,也可能增加此类患者肾移植后排斥反应的风险。

8、供者因素

目前已知的供者年龄较大时PTA发生率高,而受者年龄与PTA的发生没有太大的关系。另外,研究表明性别也是PTA的一个独立危险因素,女性肾移植受者PTA的发生率显著高于男性。此外,消化道溃疡、寄生虫感染、女性妇科失血等,也是移植后贫血的危险因素。

来源:肾脏病与透析肾移植杂志年第27卷第4期:-.

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